尽管某些实体瘤的免疫治疗取得了重大进展，但胰腺导管腺癌(PDAC) 对此类干预措施的反应仍然很差，这主要是由于其高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME) 和有限的CD8 + T 细胞浸润。
2024年9月24日，上海交通大学薛静、唐宇杰、孙永伟在Advanced Science在线发表题为“SIN3B Loss Heats up Cold Tumor Microenvironment to Boost Immunotherapy in Pancreatic Cancer”的研究论文。本研究探讨了表观遗传因子Sin3B 在PDAC TME 中的作用。
旨在通过PD-1 或CTLA-4 途径阻断免疫逃逸的免疫疗法已被证明对多种恶性肿瘤具有显着疗效，例如黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。尽管如此，大多数患者对免疫检查点阻断（ICB）疗法没有反应。因此，了解低免疫反应微环境的形成基础并探索增强肿瘤对免疫治疗敏感性的新靶点至关重要。最近的研究强调了肿瘤细胞内内在染色质调节因子在塑造免疫肿瘤微环境(TIME) 中的关键作用（例如EZH2、SETDB1 和ASF1A）。此外，最近的研究表明，SETDB1、KDM5B 和PHF8 等表观遗传调节因子的抑制与免疫治疗的反应性增强有关。这些发现表明，整合表观遗传疗法可能会增强ICB 疗法的有效性，并为癌症治疗提供有希望的途径。
最近，加布里埃尔等人。使用小鼠肿瘤模型进行体内表观遗传CRISPR 筛选，系统地识别影响肿瘤免疫和ICB 治疗功效的染色质调节因子。值得注意的是，Sin3B成为本次筛选的潜在候选基因之一。 Sin3B 已被证明具有双重功能，既作为靶基因转录的激活剂又作为靶基因转录的抑制剂，从而控制多种细胞和生物过程。其中包括细胞周期调节、衰老、胚胎发育和干细胞分化等关键途径。早期研究表明Sin3B 表达在癌前病变中升高，并且是致癌Kras 诱导的体内衰老所必需的。然而，Sin3B 在肿瘤免疫逃避中的作用仍有待探索。
SIN3B 协调抗肿瘤免疫来调节体内胰腺肿瘤的生长。 （图片来自《先进科学》）
参考消息：
用户评论
ヅ她的身影若隐若现
哇，这个发现太重要了！胰腺癌治疗一直是难题，希望这个研究能带来新的治疗方向。
有9位网友表示赞同！
江山策
上海交大这波操作太厉害了，SIN3B缺失促进免疫治疗，这对我爷爷的胰腺癌治疗可能是个福音。
有5位网友表示赞同！
余温散尽ぺ
虽然看不懂专业知识，但感觉这个研究很有突破性，希望早日应用到临床治疗中。
有9位网友表示赞同！
哭着哭着就萌了°
Adv Sci都发文章了，这研究肯定有分量。我奶奶就是胰腺癌，祈祷这个发现能让她受益。
有14位网友表示赞同！
灵魂摆渡人
这个标题一出，我立刻想起了我那位因胰腺癌去世的朋友，希望这能改变他们的命运。
有6位网友表示赞同！
代价是折磨╳
SIN3B缺失促进免疫治疗，听起来很有希望。我得关注一下这个研究的进展。
有11位网友表示赞同！
那伤。眞美
这研究一出，感觉我国在胰腺癌治疗上又往前迈了一步。为科研人员点赞！
有10位网友表示赞同！
枫无痕
哎，胰腺癌是个棘手的癌症，希望这个研究能带来新的治疗希望。
有18位网友表示赞同！
伱德柔情是我的痛。
看到这个标题，我内心五味杂陈。希望这个发现能让胰腺癌患者看到生的希望。
有14位网友表示赞同！
醉红颜
这个研究的关键词太吸引我了，一定要详细了解下。希望这个发现能改变我的命运。
有20位网友表示赞同！
关于道别
薛静、唐玉杰、孙永伟这三位专家合作，这研究肯定不简单。期待看到更多的应用案例。
有17位网友表示赞同！
花菲
看到这个标题，我仿佛看到了希望。胰腺癌治疗一直是难题，希望这个研究能带来转机。
有9位网友表示赞同！
人心叵测i
这个研究让我看到了我国科研实力的提升，为我国科学家点赞！
有7位网友表示赞同！
秘密
胰腺癌治疗一直是医学难题，这个研究让我看到了一线希望。希望早日应用到临床治疗中。
有5位网友表示赞同！
初阳
这个研究让我想起了我那离世的朋友，希望这个发现能让他能在另一个世界得到解脱。
有8位网友表示赞同！
命里缺他
这个研究太有意义了，希望这个发现能让更多的胰腺癌患者受益。
有6位网友表示赞同！
瑾澜
看到这个标题，我仿佛看到了曙光。胰腺癌治疗有望迎来新的突破，希望我父亲能赶得上。
有9位网友表示赞同！
青楼买醉
这个研究让我对胰腺癌治疗有了新的认识，希望这个发现能尽快应用于临床治疗。
有10位网友表示赞同！
无所谓
这个研究让我看到了我国科研的强大实力，为我国科学家们点赞！
有9位网友表示赞同！